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Nel XIX secolo, sotto il Regno delle Due Sicilie, Mezzojuso fu centro agricolo attivo, noto per la coltivazione di cereali e castagne. Le confraternite religiose e le scuole basiliane continuarono a esercitare un ruolo centrale. Durante i moti del Risorgimento, diversi abitanti si unirono ai Garibaldini, lasciando testimonianze scritte e orali della partecipazione ai cambiamenti politici dell’epoca.